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【摘 要】目的通过建立坐骨神经慢性压迫损伤模型,研究P38丝裂原激活蛋白激酶（P38 MAPK,P38）与TNF-α在神经病理性疼痛发生与发展中的相互作用。方法 SD大鼠分5组：1）空白对照组,2）假手术组,3）CCI手术未治疗组,4）CCI手术0.9%氯化钠注射液治疗组,5）CCI手术SB203580（P38抑制剂）治疗组。上述治疗组中,0.9%氯化钠注射液或SB203580分别于术前1天、术后第1和第7天鞘内注射。各组大鼠分别于术后3、7和14 d测定机械痛阈。采用Western blot和免疫组化方法测定脊髓中TNF-α含量及P38活化水平。结果与假手术组相比,CCI手术后3、7和14 d磷酸化P38（p-P38）水平分别增加275%±65%、267%±66%和253%±56%（P〈0.05）。外周神经损伤后引起机械性触诱发痛,并且使脊髓中TNF-α浓度增加,与对照组相比术后3、7和14 d时TNF-α浓度分别增加93%±22%、73%±25%和52%±15%（P〈0.05）。预先或术后立即给予SB203580抑制P38活化可以减少脊髓TNF-α合成,使其降至接近对照组水平,从而有效缓解病理性疼痛。结论外周神经损伤后,作为信号传导通路之一的P38可能通过促进脊髓TNF-α合成,引发神经病理性疼痛。