重组腺病毒Ad-HGF-hIL10基因治疗大鼠肝纤维化
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【摘 要】目的探讨人IL-10和HGF双表达的重组腺病毒hIL10-HGF对大鼠肝纤维化的治疗效果,以期为肝纤维化的基因治疗提供实验基础。方法建立SD大鼠肝纤维化模型后,将1.5×108PFU的Ad-HGF、Ad-hIL10和Ad-HGF-hIL10经尾静脉注射入大鼠体内,模型组和对照组注射同剂量的0.9%氯化钠注射液。第15天心脏采血,检测血清的肝功能指标,并取肝组织做HE染色,观察各组大鼠肝脏的病理形态。结果与模型组大鼠相比,治疗组大鼠的肝组织损伤程度减轻,汇管区看不到明显的纤维增生。各治疗组的TBIL、ALT、AST显著低于模型组(P〈0.01),而ALB显著升高(P〈0.01),肝功能得到了明显的改善,而Ad-HGF-hIL10双基因治疗组与Ad-HGF、Ad-hIL-10单基因治疗组相比,ALT、AST显著降低(P〈0.05),白球比(0.83±0.11)与其他两个单基因治疗组Ad-HGF(0.74±0.05)和Ad-hIL-10(0.73±0.05)相比显著上升(P〈0.01)。结论用HGF和hIL-10双基因的腺病毒载体治疗大鼠肝纤维化,肝功能的改善效果明显优于单基因治疗组。
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