蛋白酶体抑制剂MG-132改善大鼠心肌梗死后心肌肥厚
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【摘 要】目的探讨蛋白酶体抑制剂MG-132对大鼠心肌梗死后心肌细胞肥大的影响及机制。方法制作大鼠心肌梗死模型,随机分为MG-132干预(MG)组和心肌梗死(MI)组,另设假手术(sham)组,每组6只。MG组于术后24 h腹腔注射MG-132[0.1 mg/(kg.d)],MI组及SH组注射0.9%氯化钠注射液对照。连续给药28 d后超声检测心脏左室后壁厚度;称取左室重量,计算左室质量指数;计算非梗死区心肌细胞面积、周长及平均直径。RT-PCR和免疫组化分别检测核转录因子-κB P65(NF-κB P65)及白介素-1β(IL-1β)的mRNA和蛋白质表达量。结果与SH组比较,MI组和MG组的左室后壁厚度、左室质量指数、心肌细胞的直径、周长和表面积明显增大,NF-κB P65和IL-1β的mRNA及蛋白质表达量明显增加(P〈0.01)。MG组的上述指标明显低于MI组(P〈0.01)。结论 MG-132在一定程度上能改善大鼠心梗后心肌细胞肥大,其机制可能与抑制NF-κB激活,下调炎性细胞因子如IL-1β表达有关。